IT巨子黄昆仑（吴启华 饰）近来恶运接踵而至，先是在邮轮上发现有人要抽他的骨髓，到了日本又发现有人要绑架他，逃跑途中结识了纪子（韩雪 饰）。回国后不久，好多奇怪的现象接连发生在他身上，到了医院却查不出任何原因。在一次被阿进（中山俊 饰）绑架后得知，自已竟是身染病毒的被大岛（吕晓禾 饰）遗弃了二十年的生化人。知道真相后，黄昆仑为了不连累妻子林舒（孟广美 饰），主动提出与其离婚。纪子欲救昆仑偷了爷爷大岛的解药，反了加速了黄昆仑的死亡速度，而大岛给林舒注射了白克特1103，竟能让她多活两百年。摄影师韩伦锡（高鑫 饰）暗中跟踪报道这个生化事件，并偷偷爱上了林舒。黄昆仑接下来的命运又将如何呢……
《广州人家》突破常规，联袂民生新闻《今日报道》捆绑播出，把新闻时事融入剧中，不强求故事的离奇，情节的搞笑，着眼于挖掘平淡生活的平淡道理、生活的真情厚意，以打动观众。
故事从2007年10月“十七大”闭幕讲起。这天喜耕田看了闭幕实况，便激动不已，在和家人的抬杠下耕田表示要入党。几天后，青山要结婚，青山在村中摆了十口大锅请全村人吃饭，席间告诉大家他要竞选村主任，全家人听得吃惊，都不同意。第二天玲爱家就出了黄头发的事，玲爱找青山破案，并许诺给青山拉选票。选举这天青山差一票没选上，埋怨家人不支持他。耕田为了支持儿子让出了合作社董事长的位置，二虎却拉耕田当了村委副主任。
游戏设计师祝遥不慎打开还在开发中的“次世代VR系统”，却意外进入游戏世界，好不容易被仙界第一美男玉言尊上收为徒弟，结果又撞上一成不变的非玩家角色，发生了一系列啼笑皆非的故事。
于宝范（刘小锋饰）是九十年代粮食行业新型的改革者，头脑灵活，敢闯敢干，富有开拓精神，是个典型的当代企业干部。但在个人情感上，却坎坷曲折，身不由己。他对普通售货员梅玉寒情有独钟，同时也被同事常青暗恋着，最后却鬼使神差的与高干子女吴素琴（曹艳艳饰）结了婚……
尽管赵尔翔（孙兴 饰）已经有了妻儿，但他的内心里还是一直喜欢着自己的初恋情人何慕茵（林美贞 饰），谁知何慕茵换上了不治之症，很快就离世了，留下了女儿JOJO无依无靠十分可怜。赵尔翔收留了JOJO，将她带回了家，哪知道引起了妻子的勃然大怒，痛苦之中，妻子将尔翔、JOJO和她的儿子彦祖（韩在石 饰）赶出了家门。 无奈之下，赵尔翔只得将JOJO送进了孤儿院，分别时，JOJO和彦祖约定，有朝一日一定会再见。一晃眼多年过去，JOJO改名为黎亦乔（林心如 饰），长成了一位乐观开朗积极阳光的女孩，唯一没有改变的，是她和母亲一样的，对于红酒的喜爱和热情。在一场新酒发布会上，黎亦乔和彦祖重逢了。
心高气傲的青年男医生左右（贾乃亮 饰）一心想在外科大显身手，谁知却“子承父业”被分配到了父亲左盛德（郭凯敏 饰）担任主任的华南医院妇产科从医。他为此极度郁闷，因为不仅随时随地遭受他人一样的眼光，还随时可能威胁与女友的恋爱关系。为了做通儿子的工作，老左委派高足——和左右同在产科的钱小小（李小璐 饰）去和儿子共事。然而性格刚烈直爽的小小时不时会与别扭无常的左右发生冲突，俨然成为产科的一道风景。 生死大事，无论如何，作为一名医生的左右渐渐熟稔并接受了现在的工作。他和同事们一道迎接新生命的到来，在这个神圣的岗位上，左右与小小之间也萌生出珍贵的爱情……
耿星光（范伟 饰）和他的名字一样，是一个耿直到有些死脑筋的人。贪婪阴险的村长刘眼镜不待见耿星光，处处给他使绊子，咽不下这口气的耿星光一怒之下决定远走高飞，前往车水马龙的繁华大城市打拼。 初来乍到的耿星光孤身一人，很快就迷失了方向。在经历了一连串的波折和挫折之后，他总算在洗浴中心找到了自己的定位。随着时间的推移，耿星光以真诚和善良渐渐打动了周围的朋友同事，亦得到了上司贺子鹏（冯嘉怡 饰）的信赖和肯定。一场意外让贺子鹏苦心经营的事业毁于一旦，令他丧失了斗志和意志，此时是耿星光不离不弃的陪伴和支持着贺子鹏，令他最终找到了人生的意义。
三千年前，仙尊和影族多年互相攻伐，仙尊景微夺取了影族神器浮世镜并封印了传说中的魔物邪云，为了防止邪云逃出，最终耀阳牺牲自己和景微同归于尽，还三界和白若曦一个太平盛世。
靖国将军之子萧奇风与宁国公主国婚当晚，一副穿着青衣的骸骨赫然出现在废井之中！萧将军、萧夫人、天命司玄女素晴争相认罪，靖国皇后竟险些遭遇刺杀，萧府一时间成修罗场，“青衣骸骨”背后的真相也逐渐浮出水面。
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小美过九岁生日，妈妈送给她的礼物是一台手机人，小美给他取了“咩咩”的名字，两个人成了最好的朋友。十多年过去了，小美从小女孩长成了大姑娘，而咩咩仍然是和从前一样英俊挺拔的模样。小美的身边开始出现帅气的学长，作为一台手机人，咩咩忽然发现自己的心里长出了机器所不该有的东西——对人类的感情……
